श्रील रघुनाथ दास गोस्वामी के पूर्वज सभी वैष्णव थे और बहुत अमीर लोग थे। घर पर उनके आध्यात्मिक गुरु यदुनंदन आचार्य थे। हालाँकि रघुनाथ दास एक गृहस्थ थे, लेकिन उनका अपनी संपत्ति और पत्नी के लिए कोई लगाव नहीं था। उनके घर छोड़ने की प्रवृत्ति को देखकर उनके पिता और चाचा ने उन पर नज़र रखने के लिए विशेष अंगरक्षकों को नियुक्त किया, लेकिन फिर भी वह उनकी निगरानी से बचने में सफल रहे और श्री चैतन्य महाप्रभु से मिलने जगन्नाथ पुरी चले गए। यह घटना 1439 शकाब्द (ईस्वी 1517) में हुई थी। रघुनाथ दास गोस्वामी ने तीन पुस्तकों का संकलन किया, जिनका नाम स्तव-माला (या स्तवावली), दान-चरित और मुक्ता-चरित है। वह बहुत लंबे समय तक जीवित रहे, अधिकांश समय राधा-कुंड में निवास करते हुए। जिस स्थान पर रघुनाथ दास गोस्वामी ने अपनी भक्ति की, वह आज भी राधा-कुंड के पास मौजूद है। उन्होंने खाना लगभग पूरी तरह त्याग दिया, और इसलिए वे बहुत पतले और कमजोर स्वास्थ्य वाले थे। उनकी एकमात्र चिंता भगवान का पवित्र नाम जपना था। उन्होंने धीरे-धीरे अपनी नींद कम कर ली जब तक कि वह लगभग बिल्कुल भी सो नहीं पाते थे। ऐसा कहा जाता है कि उनकी आँखों में हमेशा आँसू भरे रहते थे। जब श्रीनिवास आचार्य रघुनाथ दास गोस्वामी से मिलने गए, तो गोस्वामी ने उन्हें गले लगाकर आशीर्वाद दिया। श्रीनिवास आचार्य ने बंगाल में प्रचार के लिए उनके आशीर्वाद का अनुरोध किया, और श्रील रघुनाथ दास गोस्वामी ने उन्हें प्रदान किया। गौर-गणोद्देश-दीपिका (186) में कहा गया है कि श्रील रघुनाथ दास गोस्वामी पूर्व में रस-मंजरी नामक गोपी थे। कभी-कभी यह कहा जाता है कि वह रति-मंजरी थीं।